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El complejo promotor de anafase (APC) es la mayor ligasa Cullin-RING E3 que desempeña un papel fundamental en el control del ciclo celular y es conocida como diana de los agentes anticancerígenos. APC regula el inicio de la separación de cromosomas y la salida mitótica a través de la degradación de securina y ciclina B, respectivamente. APC controla este proceso mediando la conjugación de ubiquitina a sustratos como la ciclina B y la securina. El objetivo de este estudio fue evaluar el patrón de expresión de las subunidades de APC en líneas celulares cancerosas y pacientes con leucemia mieloide aguda. Además, se diseñaron compuestos inhibidores basados en la estructura 3D del APC y se investigaron sus efectos inhibidores en las líneas celulares HeLa y MDA-MB-435. Para ello, se predijo la estructura 3D del APC mediante modelado por homología y simulación dinámica molecular. Se estudió la interacción entre las subunidades del APC utilizando métodos de acoplamiento proteína-proteína. Se descubrió que las subunidades catalíticas del APC se sobreexpresaban en líneas celulares cancerosas y en pacientes con LMA. Además, se demostró el ensamblaje y la activación de las subunidades de APC a nivel atómico.
About the author
Je suis né en 1981 à Boukan, au Kurdistan, en Iran. Pendant mon doctorat, je me suis principalement concentré sur la prédiction et l'assemblage de la structure du complexe favorisant l'anaphase (APC) et son expression dans différentes lignées cellulaires cancéreuses et chez différents patients. Aujourd'hui, je suis professeur associé et responsable de la bioinformatique à l'Institut Pasteur d'Iran.