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SIRT1 è un membro fondatore di una famiglia sirtuina di sette proteine e deacetilasi istoniche. È coinvolto nella resistenza cellulare allo stress, al metabolismo, alla differenziazione, all'invecchiamento e alla soppressione dei tumori. SIRT1-/- topi dimostrano difetti di sviluppo embrionale e postnatale. Abbiamo esaminato la differenziazione cellulare ematopoietica ed endoteliale di SIRT1-/- cellule staminali embrionali di topo (CSE) in vitro, e progenitori ematopoietici in SIRT1+/+, +/-, e -/- topi. SIRT1-/- CSE formato un minor numero di colonie di cellule di esplosione mature. SIRT1-/- SIRT1-/- BL-CFCs ha dimostrato un potenziale ematopoietico difettoso. La produzione di cellule endoteliali era inalterata, ma ci sono stati difetti nella formazione di una rete vascolare primitiva da SIRT1-/- corpi embrionali derivati. Sviluppo di progenitori primitivi e definitivi derivati da SIRT1-/- ESCs sono stati anche ritardati e / o difettosi. Il ritardo/difetti di differenziazione sono stati associati con la capacità ritardata di spegnere l'espressione di Oct4, Nanog e Fgf5, la globina diminuita ¿-H1, la globina maggiore di ¿ e l'espressione del gene Scl e l'attivazione ridotta di Erk1/2. Espressione ectopica di SIRT1 salvata SIRT1-/- carenze di differenziazione SIRT1-/- ESC.
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Xuan Ou Doktor der Philosophie, Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie, Indiana University, Indianapolis, IN. Postdoc-Wissenschaftler bei Eli Lilly and Company, Indianapolis IN.
