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Autoimmune Liver Disease - Management and Clinical Practice

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Ein praxisorientierter Leitfaden zu autoimmunen Lebererkrankungen, Pathogenese, Diagnose und Management.
Autoimmune Liver Disease Management and Clinical Practice erläutert alles Wissenswerte zum aktuellen Forschungsstand autoimmuner Lebererkrankungen und legt dabei den Schwerpunkt auf Diagnose und Behandlung. Nach einer ausführlichen Darstellung der heutigen Erkenntnisse in der Immunologie in Verbindung mit der Autoimmunität der Leber werden die vier wichtigsten autoimmunen Lebererkrankungen bei Erwachsenen und Kindern erläutert, einschließlich Management, Rolle von Lebertransplantationen, erprobte Ansätze des Patientenmanagements und Empowerment-Ansätze.
 
Die Autoren, Experten des Fachgebiets, untersuchen im Detail autoimmune Lebererkrankungen und geben Kliniker Handreichungen zur Patientenunterstützung. Die folgenden Themenkomplexe werden unter anderem ausführlich behandelt:
- Die vier autoimmunen Lebererkrankungen, deren Diagnose und Behandlungsoptionen.
- Einsatz (und Missbrauch) von Autoantikörpern bei Diagnose und Behandlung.
- Rolle und Zeitpunkt von Lebertransplantationen und die Auswirkung auf wiederkehrende autoimmune Lebererkrankungen und De-novo-Autoimmunhepatitis.
- Optimales Patientenmanagement und patientenbezogene Pflege.
 
Dieses Referenzwerk zeigt umfassend, im Detail und mit alltäglichem Praxisbezug die jüngsten Entwicklungen beim Management von Lebererkrankungen und richtet sich an Ärzte, Pflegepersonal und Experten im Gesundheitswesen.

List of contents

Preface xv
 
Contributors xvii
 
Abbreviations xxi
 
Introduction: The Paradigm and Paradox of Liver Autoimmunity 1
M. Eric Gershwin
 
Section I Scientific Basis of Clinical Autoimmune Liver Diseases 3
 
1 Introduction to the Physiology, Immunology and Pathology of the Liver and Biliary Tree 5
Marco Carbone and Mario Strazzabosco
 
Key Points 5
 
Liver Cell Types and Organization 6
 
Hepatic Metabolism 7
 
Bilirubin Metabolism and Transport 7
 
Carbohydrate Metabolism 7
 
Lipid Metabolism 8
 
Protein Metabolism 8
 
Metabolic Zonation 8
 
Hepatic Transport Systems 9
 
Basolateral (Sinusoidal) Transporters 9
 
Apical (Canalicular) Transporters 11
 
Drug Metabolism 11
 
Bile Formation, Secretion and the Enterohepatic Circulation 12
 
Bile Acid Synthesis and Metabolism 13
 
Enterohepatic Bile Acid Circulation 13
 
Death and Regeneration of Hepatocytes 14
 
Cell Death 14
 
Liver Regeneration 15
 
Cholangiocyte Reaction to Biliary Damage 16
 
Protective Role of Biliary HCO3 . Secretion 16
 
Cholangiocytes and Immunity 16
 
Biochemical Markers and Patterns of Hepatic Injury 17
 
Hepatocellular Necrosis 18
 
Cholestasis 18
 
References 20
 
2 Concepts of Autoimmunity Relevant to Autoimmune Liver Diseases 21
Isaiah G. Roepe and John M. Vierling
 
Key Points 21
 
Introduction 22
 
Role of Innate and Adaptive Immunity in Autoimmunity in the Context of the Liver as an Immune Organ 22
 
Overview 22
 
Innate Immunity 23
 
Liver as an Innate Immune Organ 25
 
Adaptive Immunity and Adaptive Immune Functions of the Liver 25
 
Role of the Liver as an Adaptive Immune Organ 28
 
Generation and Maintenance of Tolerance to Self-antigens 28
 
Overview 28
 
Central Tolerance 29
 
Central T-cell Tolerance 29
 
Central B-cell Tolerance 29
 
Peripheral Tolerance 30
 
T- and B-cell Clonal Anergy 30
 
T-cell Mediated Immune Regulation 30
 
Natural and Inducible T Regulatory Cells 30
 
Peripheral B-cell Regulatory Mechanisms 31
 
Regulatory Dendritic Cells 31
 
Immunoregulatory Interplay Between Treg and Th17 Cells 31
 
Risk Factors for Autoimmune Diseases 31
 
Genetics 31
 
Complex Genetic and Monogenic Diseases 31
 
HLA Risk Alleles 32
 
Non-HLA Gene Associations 32
 
Critical Role of Epigenetics 33
 
Transcription Factor Enhancers and Super Enhancers 33
 
MicroRNAs 33
 
Sex and Sex Hormones 33
 
Vitamin D and Sunlight Exposure 34
 
Loss of Immune Tolerance to Autoantigens and Perpetuation of Autoimmune Diseases 34
 
Overview 34
 
Role of the Microbiome 35
 
Mechanisms of Loss of Tolerance to Autoantigens 35
 
Bacterial and Viral Infections 35
 
Molecular Mimicry of Autoantigens 36
 
Neoantigens 36
 
Failure of Apoptosis to Conceal Autoantigens and Eliminate Autoreactive Cells 36
 
Immune Deviation of Activated T Cells 37
 
T-cell Receptor Revision in the Periphery 37
 
Perpetuation of Autoimmune Diseases 37
 
Epigenetics 37
 
Epitope Spreading 38
 
Tissue Memory T Cells 38
 
Cytokines Promoting Chronic Inflammation and Autoimmunity 38
 
Tertiary Lymphoid Structures and Germinal Centers 39
 
Epithelial Cell-induced Transformation of iTreg to Th17 Cells 39
 
Prevention of Autoimmunity and Thera

About the author










JAMES NEUBERGER studied at Oxford and trained at the Liver Unit, Kings College Hospital, in London. He has researched and written about liver disease and liver transplantation for over 35 years, including editing five books and serving as the editor of Transplantation and associate editor of The Journal of Hepatology. He is currently a consultant physician in the Liver Unit, Queen Elizabeth Hospital, Birmingham, UK. GIDEON M. HIRSCHFIELD is a clinician-scientist and expert in autoimmune liver disease practice and science. His experience spans many years in transplant Hepatology in North America and the United Kingdom, including numerous published works. He currently has a practice at the University of Toronto, Ontario, Canada.

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Ein praxisorientierter Leitfaden zu autoimmunen Lebererkrankungen, Pathogenese, Diagnose und Management.
Autoimmune Liver Disease Management and Clinical Practice erläutert alles Wissenswerte zum aktuellen Forschungsstand autoimmuner Lebererkrankungen und legt dabei den Schwerpunkt auf Diagnose und Behandlung. Nach einer ausführlichen Darstellung der heutigen Erkenntnisse in der Immunologie in Verbindung mit der Autoimmunität der Leber werden die vier wichtigsten autoimmunen Lebererkrankungen bei Erwachsenen und Kindern erläutert, einschließlich Management, Rolle von Lebertransplantationen, erprobte Ansätze des Patientenmanagements und Empowerment-Ansätze.

Die Autoren, Experten des Fachgebiets, untersuchen im Detail autoimmune Lebererkrankungen und geben Kliniker Handreichungen zur Patientenunterstützung. Die folgenden Themenkomplexe werden unter anderem ausführlich behandelt:
- Die vier autoimmunen Lebererkrankungen, deren Diagnose und Behandlungsoptionen.
- Einsatz (und Missbrauch) von Autoantikörpern bei Diagnose und Behandlung.
- Rolle und Zeitpunkt von Lebertransplantationen und die Auswirkung auf wiederkehrende autoimmune Lebererkrankungen und De-novo-Autoimmunhepatitis.
- Optimales Patientenmanagement und patientenbezogene Pflege.

Dieses Referenzwerk zeigt umfassend, im Detail und mit alltäglichem Praxisbezug die jüngsten Entwicklungen beim Management von Lebererkrankungen und richtet sich an Ärzte, Pflegepersonal und Experten im Gesundheitswesen.

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