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La NAD(P)H quinone oxydoréductase-1 humaine (hNQO1) est un important biomarqueur lié au cancer, qui présente une surexpression significative dans les cellules malignes. Le développement d'une méthode efficace pour détecter l'activité de la NQO1 avec une sensibilité et une sélectivité élevées dans les tumeurs présente un grand potentiel pour le diagnostic, le traitement et la gestion du cancer. Dans cette étude, nous présentons une nouvelle sonde fluorescente à base de dicyanoisophorone (DCP) (NQ-DCP) capable de surveiller l'activité de la hNQO1 in vitro et in vivo dans les modèles ratiométrique et d'activation. Le NQ-DCP a été préparé en conjuguant la fluorosonde dicyanoisophorone avec l'acide quinone propionique (QPA) activable par la hNQO1, qui reste non fluorescent jusqu'à son activation par la hNQO1 spécifique de la tumeur. Le NQ-DCP présente un grand décalage de Stokes (145 nm), une excellente biocompatibilité, une perméabilité cellulaire et une sélectivité vis-à-vis de la hNQO1 permettant de différencier les cellules cancéreuses des cellules saines. Nous avons utilisé avec succès le NQ-DCP pour surveiller l'activité endogène non invasive de la hNQO1 dans les cellules tumorales du cerveau in vitro et dans les tumeurs xénogreffées développées chez les souris nude.
Info autore
Hanumantha Rao Madala, Ph.D. é um investigador experiente com uma fundação abrangente em campos multidisciplinares incluindo Biologia Molecular, Farmacocinética, e Metabolomia. Concluiu o seu doutoramento na Texas Tech University e trabalha actualmente como investigador pós-doutorado no Massachusetts General Hospital/ Harvard Medical School.
